Análises séricas como preditores de recorrência de doença e duração da sobrevida

O tratamento padrão para pacientes com câncer de mama triplo negativo é hoje quimioterapia, com ou sem imunoterapia, associada à cirurgia e, se necessário, radioterapia. Pacientes que apresentam resposta patológica completa apresentam melhores índices de sobrevida e menores taxas de recorrência. Esse trabalho visa explorar novos biomarcadores periféricos que podem ser úteis na prática clínica sem a necessidade de exames invasivos com análises no próprio sítio tumoral e que poderiam ser revisados antes e durante o tratamento e avaliado o benefício de agentes imunomodulares. 

Métodos 

OXEL foi um estudo randomizado, aberto, fase II que avaliou biomarcadores dosados em exames de sangue em pacientes com câncer de mama triplo negativo e doença residual após tratamento neoadjuvante. As pacientes foram randomizadas para tratamento com imunoterapia isolada, quimioterapia isolada ou com a combinação de ambas. O endpoint primário foi alterações em um imunoscore estupulado após seis semanas de tratamento. 

Nesse estudo, foram investigadas 97 substâncias dos diferentes braços do OXEL trial, com a proposta de relacionar as taxas de resposta com as alterações desses analitos no início do tratamento e após seis e 12 semanas.  

Os 38 pacientes foram avaliados com coleta de sangue, sendo 12 deles do braço com quimioterapia, 12 do grupo com imunoterapia e 14 do grupo com quimioimunoterapia. Alguns dos analitos avaliados foram CD27, CD40L, PD-1, PD-L1, CD73, TGF-β1, TNF-α, interferon-γ , IL-10, IL-12p70, IL-1β, IL- 2, IL- 6. 

No caso dos pacientes tratados com imunoterapia, isolada ou em combinação com quimioterapia, foi observado aumento nos sinais de ativação imune, com elevação de analitos pró inflamatórios após seis e 12 semanas, enquanto houve redução desses fatores nos pacientes tratados apenas com quimioterapia. Essas alterações séricas pós-tratamento foram avaliadas na tentativa de predizer o risco de recorrência de doença. 

Resultados 

Quanto aos resultados, o estudo conclui que as pacientes apresentaram taxas diferentes quanto às substâncias analisadas, ao longo do tratamento, a depender do braço do estudo em que estavam alocadas, que podem estar associadas à resposta clínica, com maior ativação imunológica naquelas que receberam regimes contendo imunoterapia combinada ou isolada, e alterações sugerindo relação com sobrevida livre de doença e recorrência de doença.  

Conclusão e mensagem prática 

É importante destacar que esse é um estudo pequeno, com apenas 38 participantes, múltiplas substâncias analisadas e possíveis fatores de confundimento, porém que destaca o potencial de análises complementares em sangue periférico antes, durante e após o tratamento que podem predizer o risco de recorrência em que essa paciente se encontra.