Índice de massa corporal e subtipos de tumores do sistema reprodutor feminino

Recentemente foi publicado um artigo na revista Technology in Cancer Research & Treatment cujo objetivo foi analisar a relação entre índice de massa corporal (IMC) e suscetibilidade tumoral em mulheres. O objetivo foi esclarecer a associação causal e fornecer uma base para prevenção, tratamento, redução da incidência e carga de doenças em mulheres propensas a tumores e seus subtipos. 

A obesidade é reconhecida como um fator-chave para diversas doenças crônicas, afetando globalmente 600 milhões de pessoas no mundo. Classificada como o quinto maior risco à saúde pela Organização Mundial da Saúde, a obesidade está particularmente relacionada ao aumento de cânceres e impacta significativamente a saúde, especialmente em países desenvolvidos. Uma forte associação foi previamente estabelecida entre o IMC e os tumores do sistema reprodutor feminino; no entanto, a relação causal não é clara.  

Metodologia 

Neste estudo, foi utilizado o IMC como fator de exposição, associado a subtipos de câncer de mama e quatro outros subtipos comuns de tumores do sistema reprodutivo feminino como indicadores de resultado. A pesquisa seguiu cinco etapas principais: (1) determinação de variáveis instrumentais; (2) organização e extração de dados relevantes; (3) análise de randomização mendeliana de duas amostras; (4) análise de dados e mapeamento; e (5) meta-análise dos resultados da.  

As informações genéticas sobre o IMC foram obtidas de um estudo de associação genômica amplo (GWAS) envolvendo 339.224 participantes, enquanto os dados sobre tumores foram extraídos de estudos como FinnGen e UK Biobank. A inclusão de amostras baseou-se na disponibilidade de dados de sequenciamento GWAS e informações clínicas, sem a necessidade de aprovação ética, dado que utilizamos dados previamente publicados. 

A análise de randomização mendeliana (RM) é vista como um “ensaio clínico natural”. A RM utiliza variações genéticas como variáveis instrumentais para estimar relações causais entre fatores de exposição e resultados, permitindo uma distribuição aleatória de variações genéticas na população. Isso ajuda a evitar problemas de confusão e incertezas temporais nas associações observadas. 

Resultados 

A predisposição genética em relação ao IMC apresenta uma associação significativa com diversos tumores do sistema reprodutivo feminino. Especificamente, para cada aumento de 1 unidade no IMC, a razão de chances (OR) log-transformada variou para pacientes com câncer de mama entre 0,661 e 0,996 (intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,544-1,000, P < 0,05). Quando estratificada por status do receptor de estrogênio (RE), a OR para pacientes com câncer de mama RE (+) variou de 0,782 a 0,844 (IC de 95%, 0,616-0,994, P < 0,05), enquanto para aqueles com câncer de mama RE (-), variou de 0,663 a 0,789 (IC de 95%, 0,498-0,991, P < 0,05). Além disso, as ORs para outros tipos de câncer foram: 1,577-1,908 (IC de 95%, 1,049-2,371, P < 0,05) para carcinoma endometrial; 1,216-1,303 (IC de 95%, 1,021-1,591, P < 0,05) para câncer de ovário seroso de alto grau; 1,217 (IC de 95%, 1,034-1,432, P < 0,05) para câncer de ovário seroso de baixo grau; e 1,502 (IC de 95%, 1,112-2,029, P < 0,05) para carcinoma de ovário endometrioide. Além disso, nenhuma associação causal clara foi encontrada entre o IMC e o risco de câncer cervical, pré-canceroso cervical, câncer de ovário mucinoso, câncer de ovário semelhante a células claras e miomas uterinos. 

Este estudo sugere fortemente uma ligação causal entre IMC e câncer de mama (ER + e ER-), câncer endometrial (endometrioide e não endometrioide) e câncer de ovário (seroso de alto e baixo grau, bem como câncer de ovário endometrioide).  

Mensagem final 

Os resultados fornecem evidências genéticas em apoio às diferenças de associação causal entre o IMC e a predisposição feminina a tumores e seus múltiplos subtipos. Os achados destacam que o IMC leva a diferentes perfis de risco em diferentes subtipos de tumores, o que implica que o IMC pode estar relacionado ao risco de cânceres de origem patológica específica do tecido em mulheres, em vez de locais anatômicos, e também fornece novas ideias para a prevenção de tumores em mulheres.