Eficácia da semaglutida dose de 2,4 semanal em pacientes com obesidade e pré-DM

Um dos temas mais comentados na endocrinologia nas últimas semanas é a chegada ao Brasil do Wegovy, a semaglutida de até 2,4mg por semana. Baseado nessa novidade, segue abaixo um resumo do estudo STEP 10 lançado pela revista Lancet que mostra a eficácia da semaglutida na dose de 2,4mg por semana versus placebo em pacientes com obesidade e pré-diabetes. 

Importância do estudo randomizado 

O pré-diabetes é uma condição global que afeta aproximadamente 6% a 9% dos adultos. É caracterizada por níveis glicêmicos acima do normal, porém abaixo do que é necessário para diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), estando associada a risco elevado de progredir para DM2.  

A obesidade, por sua vez, é uma doença crônica que afeta aproximadamente 14% da população mundial (dados de 2020), sendo estimada a atingir 35% em 2035 e está associada a diversas comorbidades, incluindo o DM2. 

O tratamento de ambas as condições envolve mudança do estilo de vida (MEV) com dieta e atividade física, porém é relevante citar a importância das medicações antiobesidade na sustentação do peso perdido e na melhora de parâmetros metabólicos como é o caso da semaglutida na dose de 2,4mg uma vez por semana. 

Metodologia 

O STEP 10 foi um estudo que visou avaliar a eficácia e segurança da dose de semaglutida 2,4mg uma vez por semana versus placebo como terapia adjunta da MEV no peso e na reversão para normoglicemia em pacientes com obesidade e pré-diabetes. 

Os pacientes foram selecionados entre setembro e dezembro de 2021. O estudo foi randomizado, duplo-cego, paralelo-grupo, de fase 3, envolvendo 30 locais incluindo Canadá, Dinamarca, Finlândia, Espanha e Reino Unido com participantes acima de 18 anos com IMC >30 kg/m2 e pré-diabetes.  Foram excluídos do estudo aqueles com histórico de DM2 ou Hba1c >6,5%/ glicemia de jejum ≥ 7.0 mmol/L no início do rastreio, aqueles em uso de agentes hipoglicemiantes, uma perda ponderal de mais de 5kg ou qualquer tratamento realizado para obesidade. 

Os participantes foram alocados de forma randomizada para receber uma vez por semana a semaglutida na dose de 2,4mg (em progressão de dose conforme a bula da medicação) ou placebo além de aconselhamento para dieta e atividade física no período de 52 semanas, seguido por um período de 28 semanas sem tratamento. 

 Os desfechos primários analisados foram alteração percentual no peso e proporção de pacientes que reverteram o pré-diabetes à normoglicemia. Efeitos secundários avaliados foram: circunferência abdominal (CA), pressão arterial sistólica e níveis de colesterol total e frações. 

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Resultados 

A maioria dos pacientes era do sexo feminino (71%), de etnia branca (88%), com idade média de 53 anos, peso médio de 111,6 kg, IMC de 40kg/m2, CA e 120 cm, Hba1c de 5,9% e glicemia de jejum de 5,9 mmol/L. 

Houve uma redução significativa no peso corporal nos pacientes do grupo semaglutida 2,4mg quando comparado ao placebo na semana 52 do estudo, bem como maior proporção de pacientes revertendo o pré-diabetes. Também houve melhora dos desfechos secundários em maior proporção no grupo semaglutida. 

Efeitos adversos mais sérios que levaram ao abandono do estudo foram reportados em 6% dos pacientes do grupo semaglutida contra apenas 1% do grupo placebo. 

Conclusão do estudo e mensagem prática 

A semaglutida na dose de 2,4mg semanal se mostrou uma terapia eficaz no manejo da obesidade com benefício bem estabelecido para os pacientes que também apresentam pré-diabetes associada. Sua segurança e tolerabilidade é consistente com outros estudos e demais medicações da classe dos agonistas do GLP-1.  

Sendo assim, ela é uma medicação promissora para os pacientes com obesidade e pré-diabetes para reversão à normoglicemia.