Os inibidores de SGLT-2 são benéficos e seguros na doença renal crônica avançada?

Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose tipo 2 (iSGLT2) reduziram sistematicamente os desfechos cardiovasculares e renais em pacientes com DM2, com doença renal crônica (DRC) e com insuficiência cardíaca em diferentes estudos clínicos randomizados. Entretanto, seus benefícios em pacientes com DRC avançada é incerto, pois relativamente poucos desses pacientes foram incluídos nesses ensaios.  

Métodos 

Para maiores esclarecimentos sobre a segurança e eficácia neste subgrupo, os pesquisadores realizaram uma metanálise de dez ensaios randomizados controlados por placebo. No geral, os estudos envolveram 5000 pacientes com taxas de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1,73m2 e 33.000 pacientes com TFGe acima deste limite. No grupo TFGe mais baixa, a maioria dos pacientes tinha DRC estágio 4 (TFGe média, 25 mL/minuto). O seguimento médio foi de 19 meses. 

Resultados 

No grupo de TFGe baixa, significativamente menos pacientes do grupo iSGLT2 desenvolveram o desfecho renal composto (ou seja, piora da função renal, insuficiência renal ou morte por causas renais ou cardiovasculares: 19% vs. 25%). Esse achado também foi significativo no grupo TFGe mais alto (7% vs. 9%). 

Já os desfechos cardiovasculares (ou seja, morte relacionada a doenças cardiovasculares ou hospitalização por insuficiência cardíaca) ocorreram significativamente menos frequentemente com iSGLT2 do que com placebo em pacientes com TFGe mais altas (11% vs. 15%). Essa diferença, entretanto, não foi mantida entre os pacientes com TFGe mais baixas (18% vs 19%). 

Os desfechos de segurança foram semelhantes nos dois grupos, com taxas de descontinuação por eventos adversos muito baixas. 

Conclusão e mensagem prática 

Esses resultados afirmam o potencial benefício renal dos iSGLT2 para pacientes com TFGe na faixa de 20 a 30 mL/min. Apesar dos benefícios comprovados em retardar a progressão da DRC avançada, especialmente em pacientes com albuminúria, os iSGLT2 ainda deixam de ser prescritos para um percentual significativo desses pacientes. Finalmente, devemos lembrar que os iSGLT2 têm menor eficiência na redução dos níveis glicêmicos sendo importante a associação com outros agentes, já que o controle da HbA1c tem impacto direto na redução dos desfechos renais.  

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