Na sessão plenária de 8 de dezembro de 2024, Yvonne Dei-Adomakih, da Universidade de Gana, apresentou o relevante estudo PIVOT (Propective identification of variables a outcimes for treatment): um estudo duplo cego, randomizado, comparando hidroxiureia ao placebo em pacientes com diagnóstico de hemoglobinopatia SC (HbSC). A palestrante orgulhosamente iniciou sua sessão com o spoiler de que, enquanto ela apresenta a sessão plenária, o trabalho em questão está em publicação no New England Journal of Medicine Evidence.
A lacuna científica que este estudo começa a preencher é a de que, historicamente, os pacientes com HbSC são excluídos de todos os estudos com hidroxiureia em doença falciforme, e um dos raro estudos que incluiu essa subpopulação teve que ser encerrado precocemente por baixo recrutamento.
A lacuna científica que este estudo começa a preencher é a de que, historicamente, os pacientes com HbSC são excluídos de todos os estudos com hidroxiureia em doença falciforme, e um dos raro estudos que incluiu essa subpopulação teve que ser encerrado precocemente por baixo recrutamento.
Métodos
Estudo duplo cego, placebo controlado, para pacientes de 5-50 anos, 100 crianças e 100 adultos, em uso de hidroxiureia 20mg/kg ou placebo por 12 meses.
Endopoints do estudo:
– Toxicidade limitante de dose – desfecho primário (o desenho desta avaliação foi de não inferioridade com margem de 15%)
– Baseada primariamente em citopenias
– Toxicidade limitante de dose – desfecho primário (o desenho desta avaliação foi de não inferioridade com margem de 15%)
– Baseada primariamente em citopenias
Foram 123 crianças e 120 adultos incluído, sendo 107 no grupo hidroxiuréia e 107 no grupo placebo. Quanto às características da população, pode-se perceber que a maioria deles já tiveram crises vasoclusivas e mais de cinco internações por HbSC (70% das crianças e mais de 90% dos adultos). A mediana de hemoglobina das crianças era de 10.6 g/dL e do adultos 11 g/dL.
Resultados
O braço hidroxiuréia apresentou aumento mediano de 10% de hemoglobina fetal e 1g/dL de hemoglobina, porém, pelo fato de o estudo ter encontrado 22% de toxicidades limitantes de dose (todas relacionadas a citopenias assintomáticas), e a margem de inferioridade tolerada ser de 15%, o estudo foi considerado negativo conforme seu desfecho primário.
Os fatores de risco identificados para ter maiores toxicidades limitantes de dose foram:
– Idade avançado
– Menor plaquetometria baseline
– Tamanho do baço ao diagnóstico
– Tem alta viscosidade sanguínea ao diagnóstico (300 cP)
Apesar de o desenho do estudo não ter sido para avaliação de eficácia, foram encontradas
– incidência de risco relativo (IRR) de 0,38 para crises vasoclusivas no grupo em uso
de hidroxiuréia comparado ao placebo, sendo a hidroxiuréia, portanto, um fator
protetor para tais complicações
– IRR 0,42 para malária no grupo hidroxiuréia comparado ao placebo
– IRR de 0,41 para qualquer complicação referente a HbSC
– Idade avançado
– Menor plaquetometria baseline
– Tamanho do baço ao diagnóstico
– Tem alta viscosidade sanguínea ao diagnóstico (300 cP)
Apesar de o desenho do estudo não ter sido para avaliação de eficácia, foram encontradas
– incidência de risco relativo (IRR) de 0,38 para crises vasoclusivas no grupo em uso
de hidroxiuréia comparado ao placebo, sendo a hidroxiuréia, portanto, um fator
protetor para tais complicações
– IRR 0,42 para malária no grupo hidroxiuréia comparado ao placebo
– IRR de 0,41 para qualquer complicação referente a HbSC
Mensagem prática
Em uma população com tamanha dificuldade de tratamento e complicações crônicas que cursam com alta morbidade, a implementação da hidroxiuréia como opção terapêutica para mitigar complicações de forma segura é um respiro de esperança para pacientes e médicos! Apesar de ser tecnicamente um estudo “negativo” – por conta da margem de inferioridade tolerada para toxicidades, vimos que as toxicidades
observadas foram assintomáticas e relativas a citopenias manejáveis, que portanto não necessariamente limitarão o uso da droga.
Exclusividade médicaPrescreva medicação aos seus pacientes de forma gratuita e ilimitada
Como você avalia este conteúdo?
Sua opinião ajudará outros médicos a encontrar conteúdos mais relevantes.